АМИКАЦИН

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
АМИКАЦИН
Лекарственная форма: Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав на 1 ампулу объемом 2 и 4 мл:
Активное вещество: амикацин, в виде амикацина сульфата – 500 (1000) мг.
Вспомогательные вещества: натрия цитрат; натрия метабисульфит; серная кислота; вода для инъекций.
Код АТХ: J01GB06.
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик группы аминогликозидов.
Описание: Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно.
Связываясь с 308 субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.
Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp.
При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.
Не действует на анаэробные микроорганизмы.
Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих др. аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.
Фармакокинетика
После внутримышечного введения (в/м) всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Сmax) при в/м введении в дозе 7,5 мг/кг - 21 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии в дозе 7,5 мг/кг - 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) - около 1,5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы - 4-11 %.
Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.
При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2-0,4 л/кг, у новорожден-ных - в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г -до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом – 0,3-0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.
Не метаболизируется. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста – 2,5-4 ч. Конечная величина - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).
Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94 %) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 79-100 мл/мин.
T1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения – от 28 до 84 часов, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией Т1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.
Выводится при гемодиализе (50 % за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48-72 ч).
Показания к применению:
- Кратковременное лечение тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (в т.ч. устойчивыми к гентамицину и тобрамицину):Pseudomonas spp., Escherichia coli, Proteus spp. (индол-положительные и индол-отрицательные штаммы), Providencia spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и Acinetobacter (Mima Herellea) spp.
- Бактериальный сепсис (в т.ч. у новорожденных); тяжелые инфекции дыхательных путей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), центральной нервной системы (в т.ч. менингит), гнойные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит); ожоги и послеоперационные инфекции.
- Тяжелые, осложнённые рецидивирующие инфекции мочеполовых путей, вызванные вышеуказанными грамотрицательными микроорганизмами. Стафилококковые инфекции (в качестве начальной терапии).
Способ применения и дозировка:
При большинстве инфекций рекомендуется внутримышечное введение. При инфекциях угрожающих жизни или если невозможно внутримышечное введение, назначают медленно внутривенно струйно (2-3 минуты), либо инфузионно (0,25% раствор в течение 30 минут).
Внутримышечное и внутривенное введение
Амикацин может вводиться внутримышечно и внутривенно.
При назначении в рекомендованных дозах при не осложнённых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, терапевтический ответ может быть получен в течение 24-48 часов. Если не получен клинический ответ в течение 3-5 дней, необходимо назначить альтернативную терапию.
До назначения амикацина необходимо:
- взвесить пациента;
- оценить функцию почек, измерив концентрацию креатинина в сыворотке крови или рассчитав уровень клиренса креатинина;
- периодически оценивать функцию почек во время применения амикацина.
Если возможно, необходимо определять концентрацию амикацина в сыворотке крови (максимальную и минимальную сывороточную концентрацию периодически во время терапии).
Следует избегать максимальной сывороточной концентрации амикацина (30-90 минут после инъекции) более 35 мкг/мл, минимальной сывороточной концентрации (непосредственно перед введением следующей дозы) – более 10 мкг/мл. У пациентов с нормальной функцией почек амикацин можно назначать 1 раз в день, в этом случае максимальная сывороточная концентрация может превышать 35 мкг/мл.
Длительность терапии 7 – 10 дней.
Общая доза независимо от пути введения не должна превышать 15-20 мг/кг/сутки.
При осложнённых инфекциях, когда необходим курс лечения более 10 дней, следует тщательно мониторировать функцию почек, слуховую и вестибулярную сенсорную системы, а также уровень сывороточного амикацина.
Если нет клинического улучшения в течение 3-5 дней, применение амикацина необходимо остановить, и перепроверить чувствительность микроорганизмов к амикацину.
Расчёт дозы:
Взрослые и дети старше 12 лет – при нормальной функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин) в/м или в/в 15 мг/кг/сутки 1 раз в сутки либо по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Общая суточная доза не должна превышать 1,5 г. При эндокардите и фебрильной нейтропении – суточную дозу необходимо разделить на 2 приёма, т.к. недостаточно данных о приёме 1 раз в сутки.
4 недели – 12 лет - при нормальной функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин) в/м или в/в (внутривенно медленно инфузионно) 15 – 20 мг/кг/сутки 1 раз в сутки либо по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. При эндокардите и фебрильной нейтропении – суточную дозу необходимо разделить на 2 приёма, т.к. недостаточно данных о приёме 1 раз в сутки.
Новорожденные дети – начальная нагрузочная доза – 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.
Недоношенные новорожденные - по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.
Специальные рекомендации по внутривенному введению
Взрослым и детям раствор амикацина, как правило, вводиться инфузионно в течение 30 - 60 минут.
Детям до 2 лет следует вводить инфузионно в течение 1 - 2 часов.
Амикацин не следует предварительно смешивать с другими препаратами, а следует вводить раздельно в соответствии с рекомендованной дозой и способом введения.
Пожилые пациенты
Амикацин выводится почками. Следует оценивать функцию почек и назначать дозу как при нарушении выделительной функции почек.
Инфекции, угрожающие жизни и/или вызванные Pseudomonas
Доза у взрослых может быть повышена до 500 мг каждые 8 часов, но не следует вводить амикацин в дозе более 1,5г в сутки, и не более 10 дней. Общая максимальная курсовая доза не должна превышать 15 грамм.
Инфекции мочевыводящих путей (иные, не вызванные Pseudomonas ). Дозу равную 7,5 мг/кг/сутки разделить на 2 равные дозы (что у взрослых эквивалентно по 250 мг 2 раза в день).
Расчёт дозы амикацина при нарушении выделительной функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин)
Однократное назначение суточной дозы не рекомендуется. Суточную дозу рекомендуют разделить на 2-3 приёма.
Пациентам при нарушении выделительной функции почек:
- либо увеличивают интервал между введением рекомендованной однократной дозы;
- либо снижают разовую рекомендованную дозу - при фиксированном интервале между введениями амикацина.
Оба метода основаны на определении клиренса креатинина или концентрации креатинина в сыворотке крови пациента.
В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина не известен, состояние пациента стабильное), интервал между приёмами препарата устанавливают следующим образом:
интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови×9.
Например, концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуют однократную дозу (7,5 мг/кг) вводить каждые 18 часов.
Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/100 мл) |
|
Интервал между введением амикацина в дозе 7,5 мг/кг (часы) |
1.5 |
х9 |
13.5 |
2.0 |
18 |
|
2.5 |
22.5 |
|
3.0 |
27 |
|
3.5 |
31.5 |
|
4.0 |
36 |
|
4.5 |
40.5 |
|
5,0 |
45 |
|
5,5 |
49,5 |
|
6.0 |
54 |
Определение сниженной разовой дозы при фиксированном интервале между введением амикацина.
Когда необходим фиксированный интервал между введениями, доза должна быть снижена. У этих пациентов желательно определять концентрацию амикацина в сыворотке крови, чтобы избежать превышения сывороточной концентрации. Если невозможно определить концентрацию амикацина в сыворотке крови, при стабильном состоянии пациента, сывороточный креатинин и уровень клиренса креатинина - наиболее доступные показатели определения степени нарушения выделительной функции почек, которые используют для определения сниженной дозы.
Начальная (нагрузочная доза) при нарушении выделительной функции почек – 7,5 мг/кг.
Расчёт поддерживающей дозы производят по формуле:
Поддерживающая доза (мг) (вводится каждые 12 часов) =
клиренс креатинина (мл/мин) × расчитанная начальная (нагрузочная доза) (мг)
клиренс креатинина в норме (мл/мин)
Альтернативный метод расчета сниженной дозы амикацина при 12 часовом интервале между введениями (у пациентов с известной величиной равновесной (стационарной) концентрации креатинина в плазме): разделить обычную рекомендованную дозу на значение сывороточного креатинина пациента.
В связи с тем, что функция почек может заметно изменяться во время применения амикацина, следует мониторировать креатинин сыворотки крови, и по необходимости корректировать режим дозирования.
Побочное действие:
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.
Местные реакции: болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при внутривенном введении).
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания)
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия).
Со стороны пищеварительной системы, тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны органов кроветворения: повышенная кровоточивость, анемия (редко), лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтовые нарушения, необратимая глухота) токсическое действие на вестибулярный аппарат (координация движений, головокружение, тошнота, рвота).
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией.
С осторожностью: миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.
Передозировка:
Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция (Са2+), искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий:
Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.
Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).
Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.
Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВС, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.
Амикацин усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. При одновременном применении с амикацином метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды - средства для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого количества крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.
Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение клиренса).
Амикацин снижает эффективность антимиастенических лекарственных средств.
Меры предосторожности:
Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым.
Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).
В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).
При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.
При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.
Содержащийся в составе препарата натрия дисульфит может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений (вплоть до анафилактических реакций), особенно у больных с аллергологическим анамнезом.
Применение в период беременности или кормления грудью:
Применение при беременности возможно только по жизненным показаниям. Проходит через плаценту, обнаруживается в сыворотке крови плода в концентрации, составляющей примерно 16 % от таковой в сыворотке крови матери, и амниотической жидкости. Может накапливаться в почках плода, оказывать нефро- и ототоксическое действие.
Категория действия на плод по FDA — D.
Выделяется с грудным молоком в небольших количествах. На время лечения следует отказаться от кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами:
С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и хорошей координации движений.
Срок годности: 2 года.
Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек: Отпускается по рецепту врача.
Упаковка: По 2 или 4 мл в ампулы нейтрального стекла. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона каробочного.
Упаковка для стационаров.
10 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с инструкциями по применению помещают в коробку из картона для потребительской тары.
Производитель:
СОАО «Ферейн»
Республика Беларусь, г. Минск, пер. С. Ковалевской, 52А, тел. 213-16-37.