Гепарин-ферейн

Гепарин-ферейн

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению лекарственного средства

ГЕПАРИН

Название лекарственного средства Гепарин
Международное непатентованное название Heparin 
Общая характеристика Бесцветный или светло-желтого цвета прозрачный раствор.
Состав лекарственного средства
Состав на 1 ампулу (флакон):
Активное вещество: гепарин (в виде гепарина натриевой соли) – 25000 Ед; вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 Ед/мл.
Код АТХ В01АВ01.
Фармакотерапевтическая группа Антитромботические средства. Гепарин.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина основан, прежде всего, на связывании его с антитромбином Ш -ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, 1Ха, Ха, Х1а, ХIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а также в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.
Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
у больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболии, в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1 -2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.
Дефицит антитромбина Ш в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.
Фармакокинетика
После подкожного введения ТСmax - 4-5 ч. Связь с белками плазмы - до 95%, объем распределения очень маленький - 0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-махфофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полу выведения лекарственного средства - 1-6 ч (в среднем -1.5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.
Показания для применения

  1. Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, первая фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания предсердий с эмболизацией);
  2. Для предупреждения послеоперационных венозных тромбозов и эмболии легочной артерии (в режиме низкой дозы) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или утех, кто по каким-либо другим причинам имеет риск развития тромбоэмболической болезни;
  3. Для предупреждения свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Способ применения и дозировка
Гепарин назначают в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением лекарственного средства следует определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Взрослым при остром тромбозе лечение начинают с внутривенного введения 10000-15000 ME гепарина под контролем свертываемости венозной крови, тромбинового и активированного парциального тромбопластинового времени. После этого по 5000-10000 ME гепарина вводят каждые 4-6 часов. При этом адекватной считается доза гепарина, при которой время свертывания удлиняется в 2,5-3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время - в 1,5-2 раза.
Для профилактики острого тромбоза Гепарин вводят подкожно по 5000 ME каждые 6-8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых Гепарин назначают подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 ME под контролем тромбинового времени. За 1-2 суток до отмены гепарина суточную дозу постепенно снижают. Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводят Гепарин в начальной дозе не менее 150 ME на 1 кг массы тела. Когда процедура длится меньше 60 минут, назначают дозу 300 ME/кг, а когда процедура длится более 60 минут, назначают 400 ME/кг.
С профилактической целью Гепарин вводят подкожно в дозе 5000 ME за 2 ч до операции, затем по 5000 ME каждые 6-8 часов в течение 7 дней.
Детям назначают Гепарин по следующей схеме: начальная доза составляет 50 ME/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза 100 ME/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 ME/кг.
Младенцам назначают от 2 до 10 ME/кг/ч внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно младенцам Гепарин вводят в суточной дозе 200-300 ME/кг, распределяя ее на 4-6 инъекций.
Лекарственные средства, содержащие бензиловый спирт, противопоказаны детям до 2-х лет.
В дополнение к стрептокиназе Гепарин - по 5000 ME 3 раза в сутки или 10000-12500 ME 2 раза в сутки может быть показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных: при повторном инфаркте миокарда, с постоянной формой мерцания предсердий с эмболизацией.
При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно вводят 5000 ME гепарина, затем переходят на внутривенное капельное введение лекарственного средства со скоростью 1000 ME/час. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2-3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновое время на уровне в 1,5-2 раза больше, чем нормальное значение.
Во всех случаях при применении гепарина за 1-3 дня до его отмены назначают антикоагулянты.
Побочное действие
Частота возникновения побочных реакций оценивается по следующим критериям: очень часто: более 10 %; частые: 1-10 %; нечастые: 0,1-1 %; единичные: 0,01-0,1 %; редкие: менее 0,01 %.
К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось о единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.
Со стороны системы крови:
часто: тромбоцитопения I типа;
единичные: тромбоцитопения II типа;
редкие: эпидуральные и спинномозговые гематомы.
Психические нарушения:
редкие: депрессия.
Со стороны нервной системы:
нечастые: головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта:
редкие: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны печени:
частые: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и гиперлипидемия. Данные нарушения являются обратимыми и исчезают при отмене лекарственного средства.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечастые: сыпь (эритематозная, макулопапулезная и другие), крапивница, зуд, зуд и жжение в области кожи стоп;
редкие: некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
нечастые: остеопороз (при длительном применении);
редкие: деминерализация костей.
Со стороны половой системы:
редкие: приапизм.
Со стороны иммунной системы:
единичные: кожная сыпь, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, крапивница;
редкие: аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы и метаболизма:
единичные: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина;
редкие: снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
частые: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные и др.).
Реакции в месте введения:
частые: раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции.
Другие:
частые: насморк, лихорадка.
Вследствие тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболии, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта и даже смерти. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100000) необходимо прекратить применение гепарина.
Противопоказания
Применение лекарственного средства противопоказано:
- при повышенной чувствительности к гепарину и / или спирту бензиловому;
- при тромбоцитопении;
- при подозрении на гепарин иммунную тромбоцитопению;
- при энцефаломаляции;
- при кровотечениях любой локализации (внутричерепное кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия);
- при гемофилии;
- при повторных кровотечениях в анамнезе независимо от их локализации;
- при повышенной проницаемости сосудов (например, при болезни Верльгофа);
- при неконтролируемой тяжелой АГ;
- при геморрагическом инсульте первые 2-3 суток;
- при геморрагическом панкреонекрозе;
- при тяжелых нарушениях функции печени и / или почек;
- при угрожающем аборте;
- применение гепарина, содержащего бензиловый спирт, противопоказано детям до 2-х лет.
Гепарин нельзя применять:
-   в виде внутримышечных инъекций;
- при острых и хронических лейкозах;
- апластических и гипопластических анемиях;
- при острой аневризме сердца и аорты;
- при проведении операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах;
- после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения является опасным для жизни пациента;
- при бактериальном эндокардите, тяжелых формах сахарного диабета, туберкулезе легких;
- при проведении эпидуральной анестезии во время родов.
Пациентам, которые применяют гепарин с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться продолжительный или необратимый паралич.
Передозировка
При передозировке возможно возникновение кровотечений.
Лечение. При незначительных кровотечениях может быть достаточным снижение дозы лекарственного средства или временном прекращении его введения. При значительных кровотечениях срочно отменяют введение гепарина и назначают антидот – 1 % раствор протамина сульфата (вводят медленно внутривенно) из расчета, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 ME гепарина.
Меры предосторожности
Гепарин не предназначен для внутримышечного введения. Следует по возможности избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций.
С осторожностью следует применять Гепарин пациентам, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам.
Количество тромбоцитов следует определить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие промежутки времени в течение всего периода назначения гепарина, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены лекарственного средства, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарин тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить. За исключением низкодозового режима ввода, перед началом терапии всегда следует проводить коагуляционные тесты.
С большой осторожностью Гепарин назначают пациентам с заболеваниями, при которых увеличен риск возникновения кровотечений (например, при артериальной гипертензии). С осторожностью применяют во время менструаций.
При переходе с терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов Гепарин отменяют только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических границ течение не менее 2 дней подряд.
С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалы между инъекциями.
Гепарин может вызвать развитие геморрагии у пациентов старше 60 лет (особенно у женщин) и у пациентов с нарушенными функциями почек.
Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительными и к гепарину.
При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную 1000 ME.
Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов.
У больных с артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.
У пациентов с метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или тем, кто применяет препараты калия, при применении гепарина рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, ввиду возросшей опасности развития гиперкалиемии.

Применение при беременности или кормления грудью
Гепарин не противопоказан при беременности. Лекарственное средство не проникает через плаценту. Гепарин не проникает в грудное молоко. Целесообразность применения лекарственного средства решается индивидуально врачом с учетом соотношения польза для матери / риск для плода. При необходимости лечения гепарином в период беременности нужно проводить тщательное медицинское наблюдение за пациенткой.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не влияет.
Дети
Препараты гепарина, содержащие бензиловый спирт противопоказаны детям до 2-х лет. Лекарственное средство применяют детям в соответствии с массой тела. Не применяют лекарственное средство у недоношенных детей или новорожденных. Возможно развитие токсических аллергических реакций и аллергических реакций у детей до 3 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина. Антигистаминные препараты и препараты группы наперстянки, тетрациклины, аскорбиновая кислота, никотин, нитроглицерин, кортикотропин, тироксин уменьшают антикоагулянтное действие лекарственного средства. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстран, фенилбутазон, индометацин, сульфинперазоном, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак, епопростинол, клопидогрел, тиклопидин, стрептокиназа, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, введение пенициллинов, этакриновой кислоты, цитостатиков и др.), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их следует применять очень осторожно.
Щелочные лекарственные средства, энаприлат, трициклические антидепрессанты: при одновременном применении эти лекарственные средства могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.
Фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин: гепарин может вытеснять эти лекарственные средства из мест связывания с белками плазмы.
Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии.
Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.
Опасность также повышается при одновременном применении гепаринасульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими лекарственными средствами.
Влияние на результаты лабораторных исследований. Ложное повышение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложноположительный метаболический ацидоз и гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Угнетение хромогенных лизат тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.
Условия и срок хранения
Список Б. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8 °С до 15 °С.
Срок годности – 3 года.
Не использовать по истечении срока годности. Хранить в местах, недоступных для детей. Условия отпуска
По рецепту врача.
Упаковка
По 5 мл во флаконах или в ампулах в упаковке 5х1.
Информация о производителе
СОАО «Ферейн», Республика Беларусь, г. Минск, пер. С. Ковалевской, 52А, тел. 213-16-37.